Deprescrizione della levotiroxina negli over 60:
fattibile in un paziente su quattro, soprattutto in coloro che assumono 50 µg/die o meno

Deprescribing levothyroxine in adults over 60 years of age: feasible in one out of four patients, especially among those taking 50 µg/day or less.

VIVIANA FORTE1, DAVID SLAWSON2

1Dipartimento di Scienze mediche e sanità pubblica, Università di Cagliari; 2Department of Family medicine, Atrium Health, University of North Carolina at Charlotte, Usa.

La rubrica POEMs è a cura di Peter K. Kurotschka (Department of General Practice, University Hospital Würzburg, Germany).

Domanda clinica. La terapia sostitutiva con levotiroxina nell’ipotiroidismo deve essere considerata permanente oppure, negli anziani, è possibile sospendere in condizioni di sicurezza?

Punto chiave. Questo studio mostra che circa un quarto degli adulti di età ≥60 anni può interrompere la terapia con levotiroxina mantenendo una funzione tiroidea adeguata. Il successo della sospensione è risultato particolarmente elevato nei soggetti che assumevano dosi pari o inferiori a 50 µg/die, nei quali quasi due terzi hanno mantenuto valori accettabili di funzionalità tiroidea dopo l’interruzione. Considerato il rischio di tireotossicosi iatrogena associata al sovratrattamento, nei pazienti anziani in terapia con dosi ≤150 µg/die dovrebbe essere presa seriamente in considerazione una strategia di progressiva riduzione e possibile sospensione del trattamento.

Finanziamento: fondazione.

Disegno dello studio: studio di coorte prospettico.

Livelli di evidenza: 2b.

Setting: ambulatoriale.

Sinossi. La levotiroxina è tra i farmaci più prescritti al mondo per il trattamento dell’ipotiroidismo; viene generalmente avviata tra i 50 e i 70 anni di età e successivamente considerata una terapia cronica a lungo termine1. Peraltro, le linee guida sull’ipotiroidismo definiscono con chiarezza le indicazioni di avvio della terapia sostitutiva, mentre risultano limitate le raccomandazioni relative alla rivalutazione periodica dell’indicazione terapeutica nel lungo termine e alle eventuali strategie di deprescribing della levotiroxina nei pazienti in trattamento cronico2,3. Al tempo stesso, l’impiego cronico della levotiroxina è aumentato significativamente negli ultimi decenni, verosimilmente anche in relazione a una crescente propensione a trattare a lungo termine pazienti con ipotiroidismo subclinico, sebbene si stimi che circa il 60% dei casi sia transitorio e che, negli adulti di età >60 anni, non siano stati dimostrati benefici clinici del trattamento nei casi persistenti4,5. È quindi possibile che molti anziani assumano cronicamente levotiroxina senza un chiaro beneficio clinico e al contempo esponendosi al rischio di tireotossicosi iatrogena, a sua volta associata a un aumento del rischio di declino cognitivo, fibrillazione atriale e fratture. Tuttavia, le evidenze disponibili sulla deprescrizione della levotiroxina rimangono limitate e si basano prevalentemente su studi di bassa qualità3,5,6. La disponibilità di dati più robusti rappresenta pertanto un passaggio necessario per supportare future raccomandazioni sulla riduzione o sulla sospensione sicura del trattamento, soprattutto in una popolazione anziana sempre più caratterizzata dal binomio multimorbilità-polifarmacoterapia7.

Gli autori di questo studio8 hanno arruolato negli ambulatori di medicina generale nei Paesi Bassi 370 persone over 60 in trattamento con una dose stabile di levotiroxina da almeno un anno. Sono stati esclusi i pazienti con TSH recente ≥10 mIU/L, dose di levotiroxina >150 µg/die, precedente tiroidectomia, trattamento con iodio radioattivo o ipotiroidismo secondario. La riduzione del dosaggio è stata effettuata in modo graduale: decremento iniziale compreso tra 12,5 e 50 µg/die, seguito da ulteriori riduzioni a 6 e 12 settimane e successivamente a 18, 24 e 30 settimane. La prosecuzione dello scalaggio era consentita solo in presenza di TSH <10 mIU/L, valori di FT4 non inferiori al limite basso della norma e accordo condiviso tra medico di medicina generale e persona assistita. Dopo un anno di follow-up, il 26% dei partecipanti aveva sospeso completamente la levotiroxina mantenendo TSH <10 mIU/L e FT4 nei limiti di riferimento. Tra i soggetti che assumevano ≤50 µg/die al basale, la sospensione ha avuto successo nel 64% dei casi. Inoltre, un ulteriore 32% dei partecipanti è riuscito a ridurre la dose di almeno il 50% mantenendo parametri biochimici tiroidei nei limiti del range di riferimento. Nei pazienti che hanno ridotto o sospeso con successo la levotiroxina, la qualità di vita correlata alla funzione tiroidea è rimasta sostanzialmente invariata rispetto al basale.

Contesto italiano. In Italia l’ipotiroidismo primario ha una prevalenza che si stima di circa il 5% della popolazione generale e un carico di monitoraggio crescente nelle fasce di età più avanzate (anche in considerazione delle interazioni farmacologiche)10. La gestione della terapia cronica con levotiroxina è prevalentemente affidata al Mmg, che ne avvia gli accertamenti nella maggior parte dei casi e ne garantisce il follow-up a lungo termine attraverso il monitoraggio periodico del TSH e l’adeguamento posologico. Le linee guida nazionali e i position statement della Società italiana endocrinologia (Sie) indica la levotiroxina come terapia sostitutiva di prima scelta, con un approccio orientato all’individualizzazione del dosaggio e alla prevenzione sia del sotto-trattamento sia del sovra-trattamento, in particolare nelle persone anziane. A oggi, anche in Italia, non esistono strategie strutturate o raccomandazioni consolidate di deprescrizione specifiche per la levotiroxina nei pazienti over 60 con ipotiroidismo subclinico ma sono disponibili le linee guida Istituto superiore di sanità e un minidossier dell’Istituto Mario Negri su polifarmacoterapia, revisione periodica dei farmaci e deprescribing nella popolazione anziana.

Una selezione di POEMs è gratuitamente concessa a Il Pensiero Scientifico Editore da Wiley-Blackwell Inc. È possibile abbonarsi alla newsletter Va’ Pensiero per ricevere i POEMs del mese in lingua italiana direttamente sul proprio indirizzo e-mail (https://pensiero.it/ va-pensiero).

Per avere accesso a tutti i POEMs in lingua inglese e ad altre risorse per un aggiornamento professionale basato sulle evidenze, quelle che vale la pena conoscere, informati su Essential Evidence Plus (https:// EssentialEvidencePlus.com).

Bibliografia

1. Chaker L, Papaleontiou M. Hypothyroidism: a review. JAMA 2025 Sep 3. doi: 10.1001/jama.2025.13559.

2. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al.; American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid 2014; 24: 1670-751.

3. Centanni M, Duntas L, Feldt-Rasmussen U, et al. ETA guidelines for the use of levothyroxine sodium preparations in monotherapy to optimize the treatment of hypothyroidism. Eur Thyroid J 2025; 14: e250123.

4. Chaker L, Papaleontiou M. Hypothyroidism: a review. JAMA 2025; 334: 1750-60.

5. Papaleontiou M, Cappola AR. Navigating thyroid hormone deprescribing in older adults. JAMA 2026 Apr 6. doi: 10.1001/jama.2026.3530.

6. van der Spoel E, van Vliet NA, Poortvliet RKE, et al. Incidence and determinants of spontaneous normalization of subclinical hypothyroidism in older adults. J Clin Endocrinol Metab 2024; 109: e1167-e1174.

7. Ayala IN, Soto Jacome C, Toro-Tobon D, et al. Appropriateness of levothyroxine prescription: a multicenter retrospective study. J Clin Endocrinol Metab 2024; 109: e765-e772.

8. Nicholson K, Liu W, Fitzpatrick D, et al. Prevalence of multimorbidity and polypharmacy among adults and older adults: a systematic review. Lancet Healthy Longev 2024; 5: e287-e296.

9. Ravensberg J, Gussekloo J, Le Cessie S, Dekkers OM, Mooijaart SP, Poortvliet RKE. Discontinuation of levothyroxine in adults aged 60 years or older. JAMA 2026; 335: 1491-8.

10. Istituto Superiore di Sanità. Linee guida italiane Ipotiroidi­smo primario. Disponibile su: https://short.do/ri8PD1 [ultimo accesso 15 giugno 2026].

11. Istituo Superiore di Sanità. Linee guida italiane deprescribing. Disponibile su: https://short.do/QvGZ7R [ultimo accesso 15 giugno 2026].

12. Revisione della terapia farmacologica e deprescrizione nel paziente anziano. Minidossier COSIsiFA 2025; (1). Disponibile su: https://short.do/wcm_DF [ultimo accesso 15 giugno 2026].